使用基于激光的頂空氧分析進行凍干產品的方法開發

美國食(shi)品和(he)藥物(wu)管理局(ju)于(yu) 1999 年引入的監(jian)管期(qi)望(wang)、ICH Q5C、附(fu)件 1 修訂草案、Eudralex 第 4 卷以(yi)供咨(zi)詢，以(yi)及最近更新的 USP 通則 1207.1 和(he) 1207.2 關(guan)于(yu)容器(qi)密封完整性 （CCI） 測試(shi)，盡管沒有普遍接受(shou)的方法來測試(shi)和(he)評估(gu)生物(wu)制藥藥品的 CCI，但需(xu)要進(jin)一步開發測試(shi)方法。每(mei)種(zhong)測試(shi)方法和(he)原則都(dou)有優點(dian)(dian)和(he)缺點(dian)(dian)。

本(ben)文將介紹一種(zhong)基(ji)(ji)于(yu)頂空氧分析的(de)CCI檢(jian)(jian)測方(fang)(fang)(fang)法(fa)驗(yan)(yan)證的(de)簡單(dan)方(fang)(fang)(fang)法(fa)，用(yong)于(yu)小(xiao)(xiao)瓶(ping)(ping)中凍干生物制(zhi)(zhi)藥(yao)藥(yao)物產品(pin)的(de)檢(jian)(jian)測方(fang)(fang)(fang)法(fa)，以及(ji)(ji)(ji)檢(jian)(jian)測和(he)驗(yan)(yan)證陽(yang)性對(dui)照藥(yao)瓶(ping)(ping)的(de)方(fang)(fang)(fang)法(fa)。該(gai)(gai)模型(xing)基(ji)(ji)于(yu)菲克(ke)擴散定律，并根據經驗(yan)(yan)進行(xing)了(le)校正，以考慮較小(xiao)(xiao)缺陷尺(chi)寸的(de)克(ke)努(nu)森(sen)擴散。該(gai)(gai)模型(xing)考慮了(le)小(xiao)(xiao)瓶(ping)(ping)的(de)儲(chu)存條件，允許測試(shi)在厭氧和(he)近(jin)密封(feng)壓力條件以及(ji)(ji)(ji)不同溫(wen)度(du)條件下(xia)儲(chu)存的(de)小(xiao)(xiao)瓶(ping)(ping)，以及(ji)(ji)(ji)在不同時(shi)間(jian)點(dian)進行(xing)測試(shi)。使(shi)(shi)用(yong)這種(zhong)基(ji)(ji)于(yu)頂空氧氣分析的(de)方(fang)(fang)(fang)法(fa)，泄漏(lou)檢(jian)(jian)測的(de)最短(duan)時(shi)間(jian)范圍取決于(yu)被測物體的(de)體積，但標準樣(yang)品(pin)瓶(ping)(ping)尺(chi)寸表明(ming)，使(shi)(shi)用(yong)開發的(de)模型(xing)，可(ke)以在樣(yang)品(pin)瓶(ping)(ping)塞數小(xiao)(xiao)時(shi)內檢(jian)(jian)測到(dao)0.2μm的(de)泄漏(lou)尺(chi)寸。使(shi)(shi)用(yong)這種(zhong)方(fang)(fang)(fang)法(fa)通(tong)過頂空氧氣分析進行(xing)CCI測試(shi)可(ke)以快速且無損地完成。該(gai)(gai)方(fang)(fang)(fang)法(fa)可(ke)以證明(ming)其在制(zhi)(zhi)造、運輸(shu)、注冊儲(chu)存條件等實時(shi)情況下(xia)演(yan)示生物制(zhi)(zhi)藥(yao)藥(yao)品(pin)的(de)保護性關(guan)鍵屏障 （CCI） 的(de)有效性。（生命周(zhou)期(qi)方(fang)(fang)(fang)法(fa)）。

摘(zhai)要：最近更新的(de)(de)指南USP通(tong)則1207.1和(he)1207.2關于(yu)(yu)容器(qi)密封(feng)完整性（CCI）測(ce)(ce)試(shi)，因此需要進一步開發(fa)測(ce)(ce)試(shi)方法(fa)。應用的(de)(de)新方法(fa)應該是確(que)定(ding)性的(de)(de)，即描述預(yu)定(ding)義(yi)的(de)(de)檢測(ce)(ce)限和(he)客(ke)觀的(de)(de)定(ding)量數據。確(que)定(ding)性泄漏測(ce)(ce)試(shi)方法(fa)是檢測(ce)(ce)或測(ce)(ce)量泄漏事件基于(yu)(yu)遵循可預(yu)測(ce)(ce)事件鏈的(de)(de)現象的(de)(de)方法(fa)。

目前，還沒(mei)有普(pu)遍接受的方法來測試和評估生物制藥藥品的CCI。

本文將介紹一(yi)種基于(yu)頂空(kong)氧分析(xi)的(de)簡單(dan)方法，用于(yu)小瓶中的(de)凍干生物(wu)制藥(yao)藥(yao)物(wu)產品，以(yi)及一(yi)種用于(yu)測試和驗證陽(yang)性(xing)對照瓶的(de)方法。陽(yang)性(xing)對照是具有已知缺陷的(de)小瓶，例如插入的(de)微量移液器。

該模型考慮了小(xiao)瓶的儲(chu)存(cun)條件，允許(xu)測試在不(bu)同(tong)壓力和溫度條件下儲(chu)存(cun)的小(xiao)瓶，以及在不(bu)同(tong)時間點進行(xing)測試。使用新方法(fa)通過頂空氧分析進行(xing)CCI測試可(ke)以快(kuai)速完成，而不(bu)會破壞小(xiao)瓶。該方法(fa)可(ke)以證明其在制(zhi)造、運(yun)輸(shu)、注(zhu)冊儲(chu)存(cun)條件等真實情況下對(dui)生物制(zhi)藥藥品的保護性(xing)關鍵(jian)屏障（CCI）的有效性(xing)。

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